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FDA 正式发布去中心化临床试验指南：突出风险评估与合规监管
FDA 正式发布去中心化临床试验指南：突出风险评估与合规监管
2024年9月17日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式发布了备受关注的去中心化临床试验（DCT）指南（"指南"）。该指南与2023年5月发布的草案版本大体相似，但有一些值得注意的调整。其中，风险评估、研究者授权和FDA监管的相关规定值得关注。风险评估强调了在开展DCT前及过程中全面评估潜在风险的必要性，特别指出了数据可变性和偏倚风险，并提供了具体的应对策略。关于授权，指南明确了研究者对当地医疗保健提供者（HCPs）的监督责任，同时取消了维护HCP活动日志的建议。FDA监管章节作为本次正式发布指南的新增内容，阐明了FDA对DCT的监管要求与传统临床试验相同。
本文后附指南非官方中文参考译文，仅供读者参考。如有疑义，请以FDA发布的英文原版为准。
一、风险评估是DCT开展的核心
在风险评估方面，FDA指南强调了DCT实施前及过程中进行全面风险评估的重要性。与传统临床试验相比，DCT面临着独特的挑战，需要更加系统和动态的风险管理方法。指南明确指出，风险评估应贯穿整个试验过程，而不仅仅是一次性活动（注：指南第II章：Appropriate training, oversight, and up-front and continuing risk assessment and management will be key to implementing a DCT successfully.）。风险评估的范围广泛，包括数据质量、参与者安全、技术可靠性，以及尤为重要的法律合规和受试者隐私保护等多个方面。例如，需要评估远程数据传输的安全性，确保参与者个人信息得到充分保护，同时还要考虑到可能影响参与者依从性的因素，如技术使用难度、家庭环境干扰等。
1.1 识别DCT特有风险
作为风险评估的核心内容，指南特别关注DCT中的多方面风险。首先是数据可变性和潜在偏倚风险。当参与者在家中独立进行检测时，数据的准确性和一致性可能受到影响。其次，法律合规风险在DCT中尤为突出。由于DCT可能跨越多个司法管辖区，申办者必须确保试验符合所有相关地区的法律法规，包括但不限于远程医疗法规、电子签名法规等。此外，受试者隐私保护在DCT中面临新的挑战。远程数据收集和传输增加了数据泄露的风险，同时也可能涉及更多敏感信息的处理。申办者需要建立强大的数据保护机制，确保符合各种隐私法规，如GDPR、HIPAA等。识别和评估这些风险是确保DCT合法合规、保护参与者权益、并维护数据完整性的关键步骤。
1.2 制定全面的风险管理策略
为应对DCT中的各种风险，FDA建议制定全面的风险管理策略，这是DCT成功实施的核心。对于数据质量风险，可以实施参与者培训或视频监督来减少数据偏倚。对于法律合规风险，建议进行全面的法律合规评估，并可能需要聘请具有相关专业知识的法律顾问。在隐私保护方面，应实施严格的数据加密和访问控制措施，并制定详细的数据处理和保护政策。值得注意的是，这些风险评估和管理策略不仅是DCT实施的关键，也是IND（Investigational New Drug，一般指尚未经过上市审批，正在进行各阶段临床试验的新药）申请过程中的重要组成部分。在提交IND申请时，申办者应当包含一份全面的风险评估报告，详细说明DCT相关的特定风险，包括但不限于数据质量、法律合规性和隐私保护等方面的潜在挑战及其应对措施。
二、指南多次提及研究者授权与责任分配
指南在授权方面对研究者责任和当地医疗保健提供者(HCPs)的角色做出了重要澄清，旨在确保DCT的顺利实施和质量保证。这些规定明确了各方的职责边界，为DCT的有效管理提供了框架。
2.1 研究者的责任
指南强调研究者对委派给当地HCPs的试验相关活动负有充分监督的责任。这意味着研究者需要定期审查来自当地HCPs的数据，并对任何缺失、异常或疑似错误的数据进行跟进。研究者还需确保当地HCPs的活动严格遵守研究方案和适用的FDA法规。
2.2 当地HCPs的角色定位
指南取消了要求研究者维护当地HCP活动日志的建议。这一变化简化了流程，减轻了研究者的负担。然而，指南仍然要求当地HCPs的报告中需包含其姓名和执行活动的日期，以确保可追溯性。指南还明确了当地HCPs可以执行的活动范围。他们可以进行与其临床实践资质相符的活动，且这些活动不应要求当地HCPs对试验方案、研究者手册或研究产品有详细了解。这一规定有助于明确界定HCPs的职责边界，同时保证试验的专业性和安全性。
2.3 申办者的关键职责
在DCT的实施过程中，申办者同样肩负着重要责任。指南明确要求申办者必须确保所聘用的当地医疗服务团队具备合适的资质。这里的医疗服务团队包括参与试验的当地医疗保健提供者（HCPs）及相关医疗机构。同时，申办者还需详细记录这些医疗服务团队及其他相关服务提供商的信息，包括他们在试验中的具体角色和被分配的任务。这些要求旨在提高整个试验体系的透明度，同时强化各方的问责机制，从而确保DCT的质量和可靠性。
三、新增章节：FDA对DCT的监管
指南正式版中新增了专门的FDA监管章节，这一重要调整反映了监管机构对DCT日益增长的重视。
3.1 DCT与传统临床试验的统一要求
FDA在指南中明确强调，对DCT的监管要求与传统临床试验保持一致。这一立场反映了FDA对维护临床试验质量和参与者安全的一致性要求。值得注意的是，这种一致性实际上对DCT提出了更高的要求。考虑到DCT的去中心化特点和远程实施的复杂性，要达到与传统临床试验相同的标准，DCT面临着更大的挑战。例如，在去中心化的环境中确保数据的完整性和可靠性，远程监测参与者安全，在不同地点保持试验过程的标准化，以及加强数据安全和隐私保护等方面，DCT都需要采用更先进的技术，并实施更严格的管理措施。在这种背景下，全面的风险评估变得尤为重要。正如前文所述，风险评估是DCT开展的核心，它能够帮助识别和缓解DCT特有的风险，如数据可变性增加、潜在偏倚风险等。通过系统性的风险评估，申办者和研究者可以制定针对性的策略，确保DCT在满足统一监管要求的同时，有效应对其独特挑战。这种风险评估驱动的方法不仅有助于维护试验质量，还能增强DCT的可靠性和科学严谨性，从而满足FDA的一致性要求。
3.2 物理检查地点：远程试验中的实体监管
指南强调了可供FDA检查的物理地点的重要性。即使是完全远程的DCT，也需要指定一个物理位置用于FDA检查。这个地点应当能够集中存放所有试验相关记录，并能够安排试验人员接受FDA检查员的面谈。指南在这方面提供了一定的灵活性，允许申办者或研究者指定传统的研究机构以外的其他适当地点作为检查场所。这一要求旨在确保FDA能够有效地履行其监管职责，同时也为DCT的实施提供了操作空间。
除了前文讨论的三点外，指南还涉及一些其他修订和补充内容。例如，指南对知情同意过程在DCT中的特殊性提供建议，在研究产品管理方面，指南详细讨论了远程给药的安全性评估，以及医疗器械在家庭使用的特殊考虑因素。指南还对数字健康技术（DHTs）的使用提供了全面建议，包括DHT的选择标准、验证要求，以及如何使用DHT收集试验终点数据等。
为了便于中文读者更好地理解指南，笔者特别准备了指南的中文参考译文。笔者建议读者在实际应用中，仍应以FDA发布的英文原版为准。希望这份中文参考译文能够为广大读者提供便利，促进DCT在我国的规范发展。
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附件：《实施具有去中心化要素的临床试验行业、研究者和其他相关方指南》
