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第一轮问询问题15

主要产品中应用的核心技术来自于自主研发、合作研发还是外部采购；核心技术及专利的形成过程。

主要产品中应用的核心技术来源于自主研发，经过十余年不断自主创新和产业整合形成。

第一轮问询问题17

CRO是否为合作研发；CRO费用承担与研发成果权利归属。

CRO均采用委托研发，不存在合作研发模式；研发成果归属于发行人。

第一轮问询问题29

核心产品和储备药物是否从外部引进授权，如何证明公司的研发实力。

核心产品和储备药物系自主研发平台研发，不是从外部引进授权。

第一轮问询问题32

对于研发外包机构是否存在依赖性，研发外包机构对储备产品研发的贡献程度；是否有部分在研候选药品的知识产权归属研发外包机构，相应安排是否符合行业惯例。

研发外部机构具有可替代性；在研候选药的知识产权归属发行人。

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第一轮问询问题15

•核心技术的先进性，与可比公司的比较情况，在境内境外发展水平中所处的位置。

• 获得的专业资质和重要奖项，科研资金投入情况、取得的研发进展及其成果。

• 发行人现有研发体系是否具备持续创新能力或发行人技术持续创新的机制。

• 选取百济神州、信达生物、君实生物和基石药业共4家未盈利的生物药公司，在技术水平、产品情况等方面进行了比较。

• 列举专业资质和重要奖项，保持了较高比例的研发资金投入，2016年至2018年的研发费用的年均复合增长率为103%，列举研发进展及其成果。

• 从技术创新机制、促进技术创新的制度安排、研发人员研发投入等方面说明具备持续创新能力。

第一轮问询问题21

• 与生物药原研药企业之间在研发能力和核心技术方面存在的差异。

• 发行人的研发能力和核心技术与境内其他生物药企业的对比情况。

• 与原研药企业对比：研发能力和核心技术在向原研药企业靠拢，但规模、管线深度等方面存在差异。

• 与境内其他生物药企对比：研发能力和核心技术水平在国内生物药企业中居于领先地位。与其他企业不同，发行人生物药研发主要依靠自身平台自主开展，而非与海外创新药企业进行合作研发。

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第一轮问询问题15

是否存在对核心技术人员的依赖，是否与其他机构或研发人员存在纠纷及潜在纠纷。

介绍公司研发团队及人员管理制度、知识产权管理体系及技术保密机制。

第一轮问询问题16

发行人核心技术对核心技术人员是否存在依赖，未来技术核心团队是否稳定，是否存在人员流失风险。

核心技术为平台技术，对个别人员的依赖程度低；研发团队年龄、专业结构较为合理，发行人已建立健全知识产权管理体系及技术保密机制；已形成完善的人才引进和培养机制。

第一轮问询问题17

核心技术对CRO和合作研发是否存在依赖，发行人持续经营能力是否依赖于CRO和合作研发或相关单位；CRO和合作研发事项是否存在纠纷或潜在纠纷。

核心环节由发行人自主完成，非核心部分及政策要求由具备相关资质机构完成的环节或事项，采取委外研究方式解决。委外研究的环节或事项，多家架构可完成，且委外研究的受托方较为分散，不存在依赖。外包业务依约履行，无纠纷或潜在纠纷。

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第一轮问询问题19

相关专利（与暨南大学的共有专利）的形成过程及具体来源，是否存在纠纷或潜在纠纷；相关方对于上述专利权利享有和处分的约定，以及对发行人生产经营的影响。

共有专利与发行人主营业务的关联度较小，发行人不曾自行或许可他人实施共有专利，未来亦不会自行或许可他人实施共有专利。

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第一轮问询问题15

发行人核心技术或产品是否存在被近年国际、国内市场上其他技术替代、淘汰的风险。

国际上成功上市一个创新药需要平均十年时间，投入超过数亿美元。产品的核心技术已申请专利，在同类产品中更具有竞争力，产品技术有所改进等，近年内产品被替代的风险较小。

第一轮问询问题21

• 发行人目前尚无产品上市，主要在研产品为生物类似药。发行人在研产品管线中多个产品对应的靶点为目前申报临床或上市较多的靶点，相关产品的市场竞争较为激烈。请说明目前国内生物药的发展现状、研发格局以及在全球生物药研发中的地位情况。

• 发行人在研产品管线中每个产品截至目前境内和境外已有的申报临床或上市的企业家数、具体进展情况和市场竞争情况等。

• 发展现状：目前中国生物药发展仍存在广阔空间，未来国内生物药市场规模将继续快速扩增；研发格局：2018年，药审中心受理1类生物制品创新药注册申请106个品种，较2017年增长了62%。其中，受理1类生物制品NDA9个品种，较2017年增长了4.5倍；地位情况：生物药已成为中国制药企业积极布局的前沿领域，中国制药企业正不断努力向全球方向发展研发实力，持续提高生产效率，优化生物工艺，提升科研水平。

• 具体披露在研产品的市场竞争情况。

第一轮问询问题29

• 部分核心产品在获取审批方面落后于竞争对手的原因。

• 结合产品对标的原研药和境内外已面世药品专利保护情况等，揭示未来市场面临的激烈程度、发展前景以及对发行人持续经营的影响。

• 药品审批的进度通常由多方面的因素决定，落后原因：资金规模限制，目前临床发展战略以集中优势资源尽快推进关键核心产品的临床进展为主；发行人在同适应症的研发进程中并未出现明显的滞后；在把控风险前提下加快产品上市。

• 逐一描述产品对标原研药的专利保护情况、研发进展、市场规模与未来趋势、对公司业务的影响、相对于竞品的潜在优势等。

第一轮问询问题31

在目前的竞争形势下，公司主要候选产品和对标原研药、竞争药物间科学优势和治疗优势的完整比较；公司最末期的候选产品与所处研发阶段类似的或已上市的竞争药品相比，分析公司产品的竞争优劣势。

参见针对问题29的回复。

第二轮问询问题1

目前进展最快的阿达木单抗面临的市场竞争情况，未来的市场前景和空间情况。

发行人产品是中国首个申报上市的阿达木单抗生物类似药，发行人有望成为中国首家阿达木单抗生物类似药成功上市的公司，上市后将填补国内空白，与原研产品进行市场竞争，打破垄断，降低市场价格，提高药物可及性，具有广泛的社会和经济效益。

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第一轮问询问题29

结合医保谈判机制[7]、进入医保的周期及进入医保后价格下调、两票制[8]、带量采购[9]等药品管理、医疗改革变化趋势，公司的定价策略，具体分析相关药物未来的收益情况，有针对性地充分揭示未来市场面临的激烈程度、发展前景以及对发行人持续经营的影响。

• 医保谈判政策影响：公司在产品获批上市后会基于医保谈判的节点积极参与药品申请进入医保的工作。关于进入医保的价格，公司将会与国家医保局相关部门通过谈判的方式商定。

• 两票制政策影响：公司无上市销售药物，目前不存在流通渠道的调整，从商业运营建设的开始即遵循"两票制"政策，流通速度和效率都会较高，有效搭建流通网络、销售合作模式，用更规范的机制以及更透明的价格提供医院及患者更好的产品与服务。

• 带量采购政策影响：公司研发的产品均为自主研发的创新药和生物类似药。从目前试点规则来看，均不在国家带量采购试点的范围，暂时无较大降价压力。

• 深化医药卫生体制改革政策影响：利用加快境内外抗癌新药注册审批等政策，将产品尽快引入市场。

• 全国辅助用药目录[10]政策影响：合理调配医保基金用途配比，把有限资源用于更有价值的层面，有利于创新药进入医保目录。

• 疾病诊断相关分组付费试点政策[11]影响：有切实临床疗效、药物经济学突出的药物将占据优势。

第一轮问询问题30

国家和省级医保药品目录[12]相关的管理政策及其他重要信息。公司是否已明确新药注册申请获批后进入医保目录的具体实施计划。

公司将结合国家利好政策，致力在产品获批的2-3年内纳入国家医保目录。

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第一轮问询问题24

• 公司与产品质量把控相关的控制制度与措施。

• 报告期内，发行人的临床研究是否符合规定，是否曾导致事故，是否存在纠纷。

• 发行人已就研发、采购、验收、检测、生产、产品质量检测、仓储、发运环节建立一系列产品质量把控相关的控制制度并严格执行。

• 发行人或CRO机构进行临床研究符合规定，未导致事故或纠纷。